目的：探讨葛根素对高糖诱导成骨细胞增殖、凋亡及CHOP通路的影响。方法：设置MC3T3-E1组，葛根素低、中、高剂量组。MC3T3-E1组常规培养，葛根素低、中、高剂量组分别用浓度为20.0 μg/mL、40.0 μg/mL、80.0 μg/mL的葛根素溶液干预培养。3-（4，5-二甲基噻唑-2） -2，5-二苯基四氮唑溴盐法（MTT） 法测定各组MC3T3-E1细胞增殖水平，流式细胞法测定各组MC3T3-E1 细胞凋亡水平，逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR） 法测定各组MC3T3-E1 细胞转录激活因子4（ATF4）、C/EBP同源蛋白（CHOP） RNA表达水平，Elisa法测定各组MC3T3-E1细胞ATF4、CHOP、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH） 蛋白表达水平。结果：与MC3T3-E1组比较，葛根素低、中、高剂量组细胞凋亡率、MDA蛋白表达水平与ATF4、CHOP RNA 及蛋白表达水平均降低（P＜0.05）；OD 值、增殖率与SOD、GSH 蛋白表达水平均升高（P＜0.05）。与葛根素低剂量组比较，葛根素中、高剂量组凋亡率、MDA蛋白表达水平与ATF4、CHOP RNA及蛋白表达水平均降低（P＜0.05）；OD值、增殖率与SOD、GSH蛋白表达均升高（P＜0.05）。与葛根素中剂量组比较，葛根素高剂量组凋亡率、MDA蛋白表达水平与ATF4、CHOP RNA及蛋白表达水平均降低（P＜0.05）；OD值、增殖率与SOD、GSH蛋白表达水平均升高（P＜0.05）。结论：葛根素能拮抗高糖对MC3T3-E1成骨细胞的增殖抑制作用和凋亡促进作用；其机制与葛根素抑制ATF4、CHOPRNA及蛋白的表达拮抗了高糖环境引起的成骨细胞内质网应激，进而减轻成骨细胞氧化应激反应有关。